北京时间9月1日，2021年网球公开赛继续展开女单首轮争夺。前赛会冠军、6号种子安德莱斯库，在首盘3-5、次盘遭遇身体不适、决胜盘2-4落后的情况下，最终以7-5/4-6/7-5艰难击败瑞士球手戈卢比奇，在美网正赛阶段保持八战全胜战绩。斯瓦泰克、科维托娃、本西奇均顺利闯过首轮关，穆霍娃和库德梅托娃则成为继首日的普丁塞娃后又两位止步女单首轮的种子球员。
2019年美网冠军安德莱斯库，第一盘在3-5落后的情况下连赢四局7-5逆转赢得首盘胜利，其中第12局戈卢比奇无路可退的发球局中耗时近10分钟化解三个盘点、经过7次平分最终还是被破发。
第二盘前4局战罢，安德莱斯库身体不适要求赛事医师入场。简单询问后，安德莱斯库回到赛场保住自己的发球局后利用局间休息吃了一片药。戈卢比奇则把握住机会在盘末阶段连赢三局以6-4拿下第二盘。
第三盘，安德莱斯库在2-4落后的情况下连赢三局以5-4逆转，并在有多达18次非受迫性失误后依然以7-5拿下，从而赢得了这场耗时2小时48分钟的三盘大战，比赛结束时已经是当地时间周三凌晨0点48分。安德莱斯库将与本土球手戴维斯交锋。
前大满贯冠军斯瓦泰克，全场没有送出破发点，也没有出现双发失误，最终以6-3/6-4完胜本土资格赛选手勒布，个人职业生涯大满贯首轮战绩为10胜仅1负。斯瓦泰克第二轮将面对泰罗。
另一位前大满贯冠军科维托娃，依靠两波连赢五局的攻击波，全场仅丢3局，三战赫尔科格保持全胜战绩。科维托娃第二轮将与同胞克·普利斯科娃上演捷克德比。
前赛会冠军、37岁老将斯托瑟，在连丢9局后次盘吞蛋，完败于28号种子康塔维特拍下，遭遇巡回赛单打9连败;最近三次出战美网女单全部都是一战出局。
东京奥运会女单冠军本西奇两个6-4击退鲁斯，同样是职业生涯三杀对手顺利晋级。第二轮本西奇将面对左手将特雷维桑。
西班牙选手托莫在次盘一度3-5落后的情况下，最终仍以6-2/7-6(3)直落两盘挑落22号种子穆霍娃，晋级次轮将战谢淑薇。穆霍娃也成为女单止步首轮最高排位的种子球员。
29号种子库德梅托娃三盘大战后决胜盘吞蛋不敌科斯蒂亚，三次出战美网正赛全部一轮游。女单首轮三位出局的种子选手为，穆霍娃、库德梅托娃和普丁塞娃。巧合的是，穆霍娃与库德梅托娃都是在张帅所在的1/8区，这一区目前仅存的种子选手是世界第一巴蒂。
第二比赛日女单完全战果
[1]巴蒂6-1/7-6(7)兹沃娜列娃
[4]普利斯科娃6-3/6-4 [W]麦克纳利
[6]安德莱斯库7-5/4-6/7-5格鲁比奇
[7]斯瓦泰克 6-3/6-4 [Q]勒布
[10]科维托娃6-1/6-2赫尔科格
[11]本西奇6-4/6-4鲁斯
[14]帕芙柳琴科娃6-4/6-2里斯克
[17]萨卡里6-4/6-3科斯秋克
[23]佩古拉 6-2/6-2波塔波娃
[24]巴多萨 6-4/6-3乌伊特凡克
[28]康塔维特6-3/6-0斯托瑟
[30]马尔蒂奇6-3/6-2[Q]加尔菲
托莫6-2/7-6(3)[22]穆霍娃
科斯蒂亚7-6(5)/3-6/6-0[29]库德梅托娃
特雷维桑6-1/7-5[W]范德维
[Q]拉杜卡努 6-2/6-3沃伊格勒
格拉切娃5-7/6-0/6-2迪亚斯
罗杰斯 6-4/6-0布伦格尔
费罗6-1/6-4日比野菜绪
土居美咲7-6(3)/6-3 [W]桑德斯
陶森7-5/6-0布雷尔
谢淑薇 6-1/6-4刘婧文
西尼亚科娃7-6(6)/6-3塞瓦斯托娃
阿尼西莫娃7-5/6-2[Q]迪亚斯
萨姆索诺娃6-3/6-2[Q]博尔特
汤姆贾诺维奇 6-3/6-1[W]沃利内茨
[Q]施米德洛娃7-5/6(3)-7/6-3 [W]克鲁格
戴维斯6-2/2-6/6-3[L]托莫娃
[L]米内恩6-4/1-6/6-3波多罗斯卡
泰希曼6-3/6-4[Q]布克萨
[Q]克·普利斯科娃6-4/6-3科维妮奇
张帅6-3/6-4 [W]巴普蒂斯特
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